Dead Space 2 to kontynuacja znanej gry TPP z 2008 roku. Bohaterem jest Isaac Clarke, który po długiej podróży ląduje w mieście Sprawl. Eksplorujemy zarówno dzielnice bogaczy, miejsca publiczne (szkoły, centra handlowe, kościoły), budynki korporacji itp. Dead Space 2 składa się teraz ze znacznie większej liczby pomieszczeń otwartych. W grze została zwiększona dynamika walk. Znacznie rozszerzono możliwości interakcji z otoczeniem oraz poprawiono sterowanie. Dzięki temu Isaac może teraz używać kończyn oderwanych potworom jako broni ciskanej za pomocą telekinezy. W Dead Space 2 Clarke pełni rolę weterana. Ma również znacznie większy wpływ na rozwój fabuły i jednocześnie z trudnością rozróżnia granicę pomiędzy rzeczywistością a nawiedzającymi go halucynacjami. Nowością w Dead Space 2 jest tryb multiplayer, w którym możemy wcielić się zarówno w ludzi jak i Nekromorfy.