Piąta część serii Dead or Alive przynosi ponad dwudziestu grywalnych wojowników, nie zapominając o żadnej z najbardziej rozpoznawalnych postaci. W grze znajduje się Ryu Hayabusa znany z Ninja Gaiden, piękne wojowniczki ninja Kasumi oraz Ayane, zapaśniczka Tina, szalony Zack, a także kilkoro debiutantów. Tradycyjnie dla serii system walki jest niezwykle dynamicznym połączeniem agresywnego przypierania wroga do ściany oraz przechwytywania ciosów skierowanych na poszczególne partie ciała: górne, dolne oraz pośrednie. Dead or Alive 5 cechuje się niesamowitą dynamiką pojedynków i fantastyczną oprawą graficzną. W grze pojawia się również słynna fizyki piersi wojowniczek, będąca jedną z cech rozpoznawczych całego cyklu.