Sympatyczny lisek powraca już w piątej odsłonie tej niezwykle popularnej gry. Tym razem zatytułowana została Crash Twinsanity i kontynuuje batalię pomiędzy Crashem a... no właśnie z kim? Nie, źle myślicie. Stary znajomy Dr Cortex został pokonany przez bliźniaków, którzy teraz zagrażają sympatycznemu bohaterowi. Czas połączyć siły i wspólnie wystąpić przeciwko upiornym Evil Twins. Nasza wyspa jest w poważnym niebezpieczeństwie!

Sporą innowacją w stosunku do wersji poprzednich (a było ich całkiem sporo na PlayStation: 3 wersje na PSX – Crash Bandicoot, Crash Bandicoot 2: Cortex Strikes Back i Crash Bandicoot: Warped oraz jedna na PS2 – Crash Bandicoot: The Wrath of Cortex) jest tryb kooperacji, czyli współpraca obu zagorzałych wrogów, których los zmusił do zawieszenia broni (choć im się to baaardzo nie podoba). Gracz może wcielić się nie tylko w głównego bohatera. Grywalnymi postaciami są także m.in. sam doktorek Cortex oraz jego siostrzenica Nina.