Crash of the Titans to platformowa gra przygodowa, której głównym bohaterem jest lis Crash Bandicoot. Para wrogów głównego bohatera dr. Neo i Nina Cortex przemienili żyjące w okolicy zwierzęta w straszliwe potwory, które wykorzystują do własnych celów. Kierowany przez gracza bohater może jednak przejmować kontrolę nad zmutowanymi stworami, i wykorzystywać ich możliwości do własnych celów. Bohater posiada zdolności akrobatyczne, które pozwalają mu na walkę z wysłannikami Cortexów. W miarę postępów w rozgrywce postać uczy się nowych ciosów i ich kombinacji. Poza walką z przeciwnikami gra wymaga pokonywania rozmaitych przeszkód terenowych, co umożliwiają umiejętności wspinania, kołysania się na linach czy skakania. Program wyposażono w tryb rozgrywki dwuosobowej korzystający z łącza Wi-Fi.