Crash Bandicoot: Mind over Mutant jest kolejną częścią wieloletniej serii, która od pierwszej odsłony z roku 1996 odwiedziła całkiem spore grono platform. Ponownie wcielamy się w tytułowego genetycznie zmodyfikowanego gryzonia i dążymy do pokonania odwiecznego wroga - Doktora Neo Cortexa. Ten złowrogi typ zbudował maszynę, dzięki której zyskał możliwość kontrolowania umysłów. Zadaniem naszego bohatera jest wybawienie przyjaciół z opresji i ukrócenie niegodziwych poczynań szaleńca.
.
.
Rozgrywka w Mind over Mutant przypomina mocno tę znaną z wcześniejszej odsłony – Crash of the Titans. Nadal przez dużą jej część skupiamy się na ujarzmianiu potworów i używaniu ich zdolności oraz siły. Nowością jest możliwość chowania ulubionych kreatur do kieszeni, w celu skorzystania z nich w wybranym przez nas momencie. Gra wymaga odpowiedniego użycia zdolności, które posiadają monstra – można je także ulepszać. Dla przykładu, jeśli Crash chce przejść przez jezioro, to wykorzystuje zdolność zamrażania wody, którą ma jakiś potwór.
.
.
Główny bohater również nabył kilka nowych zdolności. Tak jak jamraj pasiasty – jego odpowiednik z realnego świata - wreszcie nauczył się kopać w ziemi w poszukiwaniu poukrywanych bonusów. Umie też wspinać się po pionowych powierzchniach i skakać od jednej ściany do drugiej omijając przy tym przeszkody. W czasie walki natomiast może użyć uników i kontrataków, które zadają dodatkowe obrażenia przeciwnikom.
.
.
Crash Bandicoot: Mind Over Mutant zawiera też tryb kooperacji, w którym jako towarzyszka Crasha pojawia się po raz pierwszy jego siostra – Coco. Dzięki niej rozgrywka wieloosobowa jest przystępniejsza dla przedstawicielek płci pięknej.