Crash Bandicoot: Mind over Mutant jest kolejną częścią wieloletniej serii, która od pierwszej odsłony z roku 1996 odwiedziła całkiem spore grono platform. Ponownie wcielamy się w tytułowego genetycznie zmodyfikowanego gryzonia i dążymy do pokonania odwiecznego wroga - Doktora Neo Cortexa. Ten złowrogi typ zbudował maszynę, dzięki której zyskał możliwość kontrolowania umysłów. Zadaniem naszego bohatera jest wybawienie przyjaciół z opresji i ukrócenie niegodziwych poczynań szaleńca.

Rozgrywka w Mind over Mutant przypomina mocno tę znaną z wcześniejszej odsłony – Crash of the Titans. Nadal przez dużą jej część skupiamy się na ujarzmianiu potworów i używaniu ich zdolności oraz siły. Nowością jest możliwość chowania ulubionych kreatur do kieszeni, w celu skorzystania z nich w wybranym przez nas momencie. Gra wymaga odpowiedniego użycia zdolności, które posiadają monstra – można je także ulepszać. Dla przykładu, jeśli Crash chce przejść przez jezioro, to wykorzystuje zdolność zamrażania wody, którą ma jakiś potwór.