Akcja Condemned 2: Bloodshot rozgrywa się rok po wydarzeniach przedstawionych w pierwszej części. Gracze po raz drugi wcielają się w rolę Ethana Thomasa, byłego detektywa oddziału policji zajmującego się seryjnymi morderstwami. Bohater został zmuszony do ponownego zgłębiania pokrętnych torów myślenia przestępców-sadystów, kiedy w tajemniczych okolicznościach zniknął jego partner. Co ciekawe, Ethan nie jest typem herosa. Po traumatycznych wydarzeniach z przeszłości spotykamy go jako stroniącego od ludzi, złamanego psychicznie człowieka, zmagającego się ze swymi wewnętrznymi demonami.

W trakcie rozgrywki posługujemy się rozbudowanym arsenałem broni białej oraz planej. W tym drugim przypadku niestety autorzy poskąpili nam amunicji. Zupełną nowością jest dodanie możliwości uczestniczenia w walkach wręcz. Podnoszonymi przedmiotami możemy teraz rzucać w przeciwników, a także wykorzystywać elementy otoczenia (np. odbiorniki telewizyjne czy kontenery na śmieci) do ich eliminacji.

Na walce jednak nie kończy się działalność naszego bohatera. Podobnie jak w pierwszej części, sprawę morderstw rozwikłujemy za pomocą zaawansowanych urządzeń śledczych, wśród których znajdziemy znane już narzędzia np. do pobierania odcisków palców czy też szukania śladów krwi oraz zupełnie nowe, niezwykle przydatne gadżety. Po skompletowaniu wszystkich detali możemy obejrzeć rekonstrukcję zbrodni. W grze pojawiły się także bardziej złożone zagadki.

Istotnym elementem Condemned 2: Bloodshoot jest opcja rozgrywki dla wielu graczy za pośrednictwem połączenia internetowego. Nie zabrakło w nim popularnego trybu deathmatch, który, zdaniem twórców, „zawiera najbardziej brutalną walkę wręcz, jaka pojawiła się w grach typu FPP”.