Akcja Condemned 2 rozgrywa się rok po wydarzeniach przedstawionych w pierwszej części. Gracze po raz drugi wcielają się w rolę Ethana Thomasa, byłego detektywa oddziału policji zajmującego się seryjnymi morderstwami. Bohater został zmuszony do ponownego zgłębiania pokrętnych torów myślenia przestępców-sadystów, kiedy w tajemniczych okolicznościach zniknął jego partner. Co ciekawe, Ethan nie jest typem herosa. Po traumatycznych wydarzeniach z przeszłości spotykamy go jako stroniącego od ludzi, złamanego psychicznie człowieka, zmagającego się ze swymi wewnętrznymi demonami.