Film w reżyserii Louisa Leterriera to ekranizacja jednego z najbardziej znanych mitów starożytnej Grecji. Opowiada historię Perseusza, herosa urodzonego jako bóg, jednak wychowywanego przez ludzi. Perseusz (w filmie grany przez Sama Worthingtona) mszcząc się za śmierć rodziny wyrusza na wyprawę, której celem jest pokonanie pana śmierci, Hadesa.

Clash of the Titans wydane przez Namco Bandai bezpośrednio nawiązuje do fabuły filmu. Gra zabiera więc graczy w centrum znanych ze starożytnej mitologii wydarzeń, opowiadając popularną historię walki dobra ze złem. W czasie rozgrywki, zwiedzamy monumentalne tereny starożytnej Grecji, rozległe pustynie, mokradła, góry oraz tereny podziemnego królestwa Hadesu.

Gracz udając się w mitologiczną podróż ma do wyboru Perseusza – wtedy bierzemy udział w przygodzie znanej z filmowego ekranu, lub stworzonego przez siebie bohatera, dzięki któremu na nowo może zaadaptować starożytny mit. Niezależnie od dokonanego wyboru, gra oferuje rozmaite rodzaje walki przy użyciu dość szerokiego asortymentu uzbrojenia i nadprzyrodzonych zdolności herosów. Poza zwykłymi przeciwnikami na naszej drodze stają również legendarne potwory – w trakcie gry przyjdzie nam się zmierzyć z Krakenem czy Meduzą.