Call of Juarez The Cartel to emocjonująca przygoda dziejąca się na współczesnym dzikim zachodzie. Czasy się zmieniły, ale nie ludzie? Poczuj klimat prawdziwego, brudnego dzikiego zachodu i zmierz się ze współczesnymi wyrzutkami prawa.

Call of Juarez ? The Cartel przedstawia głęboką i dojrzałą historię, którą rozpoczyna zamach bombowy na jedną z amerykańskich agencji rządowych dokonany przez kartel narkotykowy z Meksyku. Podczas spektakularnego zamachu giną setki ludzi a budynek rządowy zostaje zrównany z ziemią. Zupełnie niespodziewany atak doprowadza rząd USA do wniosku, że członkowie kartelu przeniknęli do struktur agencji federalnych. W celu uniknięcia akcji militarnej, rząd decyduje się utworzyć Odział Specjalny, który ma za zadanie wytropić i zwalczyć kartel. Członkami oddziału jest młoda i ambitna Agentka FBI- Kim Evans, Agent DEA- Eddie Guerra - latynoski cwaniak, mający problemy z hazardem i twardy, doświadczony przez życie i wojnę detektyw LAPD Ben McCall (potomek Ray?a McCall znanego z poprzednich części Call of Juarez).

Podczas poszukiwań szefa kartelu członkowie oddziału specjalnego muszą zmierzyć się z wieloma wyzwaniami, które wiodą ich w podróż od słonecznego Los Angeles w Kaliforni aż do miejscowości Juarez w samym sercu Meksyku. W trakcie gry okazuje się, że Kim, Eddie i Ben mają swoje, indywidualne sprawy do załatwienia a każdy z nich skrywa demony z którymi będzie musiał się sam zmierzyć...