Ben 10 Ultimate Alien: Cosmic Destruction to kolejna część serii opartej na popularnej kreskówce emitowanej przez stację Cartoon Network. Jest to niezbyt wymagająca trójwymiarowa zręcznościówka skierowana przede wszystkim do młodszych graczy, którzy nie wymagają od gier zbyt wiele. Za przygotowanie tej pozycji odpowiedzialna jest ekipa z Papaya Studio, która opracowała także poprzednie wydanie cyklu. Jedynie za edycję na DS-a zabrało się studio Griptonite Games. Fabuła opiera się na uniwersum doskonale znanym fanom serialu animowanego. Wcielamy się w szesnastoletniego Bena Tennysona, który trafia na trop starożytnego artefaktu obcych, potrafiącego podobno ocalić ludzkość przed bezwzględną destrukcją. Główny bohater tradycyjnie nie może do tego dopuścić, w związku z czym udaje się na wyprawę w różne miejsca, by ostatecznie dojść do celu i wykonać pomyślnie swoje zadanie.