Alien Syndrome to remake retro-strzelaniny, wydanej w drugiej połowie lat osiemdziesiątych XX wieku i znanej posiadaczom wielu różnych platform sprzętowych (m.in. Amiga, ZX Spectrum, Master System, Commodore 64 i Atari ST). Nowa gra wyraźnie różni się od swojej klasycznej poprzedniczki, ponieważ łączy dynamiczną akcję z elementami gatunku cRPG. Nadal jednak głównym przeciwnikiem w wirtualnej rzeczywistości są hordy pozaziemskich monstrów.

Centralną postać, oddaną pod naszą kontrolę, stanowi heroina imieniem Aileen Harding. Przed rozpoczęciem rozgrywki ustalamy szereg cech protagonistki, w tym także jej umiejętności i specjalizacje. Oczywiście z biegiem czasu Aileen zdobywa coraz lepsze rodzaje broni (łącznie dwadzieścia typów – np. miotacz płomieni i karabin laserowy) oraz inne akcesoria, zwiększające jej możliwości bojowe. Nie brakuje też zbierania punktów doświadczenia, determinujących rozwój postaci. Wszystko po to, aby bez problemu radzić sobie z hordami oponentów (ponad sto rozmaitych typów przeciwników), dowodzonymi przez potężnych bossów.

Walkę z wrogiem toczymy m.in. na pokładach statków międzygwiezdnych i w planetarnych bazach (piętnaście rozbudowanych poziomów). Przebieg akcji ukazany został przy pomocy dynamicznie pracującej kamery, zawieszonej w pewnej odległości nad bohaterką. Warto zauważyć, że zabawa polega nie tylko na bezmyślnym strzelaniu do kosmitów, gdyż okazjonalnie możemy przykładowo włamywać się do systemów komputerowych, celem otwarcia zamkniętych drzwi etc.