Głównymi bohaterami programu ponownie są Rios i Salem. Tym razem akcja produkcji osadzona została w targanym katastrofami Szanghaju. W samym epicentrum wydarzeń znaleźli się oczywiście protagoniści, którzy w obliczu nowej sytuacji zdecydowali się na zakasanie rękawów i podjęcie wyzwania, jakim jest odkrycie sekretu tytułowego 40 Dnia oraz wydostanie się ze zrujnowanego, chińskiego miasta.

W The 40th Day twórcy kontynuują i rozbudowują idee zaprezentowane nam po raz pierwszy w marcu 2008 roku. Produkcja w dalszym ciągu pozostaje więc strzelaniną kładącą szczególny nacisk na współpracę pomiędzy dwoma bohaterami. Stąd też najwięcej emocji dostarcza ona tym osobom, które decydują się na wybranie trybu kooperacji, w którym wspólnie z kolegą podejmują próbę rozprawienia się z przeciwnikami. Aby zmagania były jeszcze efektowniejsze, powiększeniu uległ arsenał ruchów Riosa i Salema o kilka nowych, ciekawych umiejętności.