Pod względem fabularnym The Smurfs 2 jest przeróbką filmowego scenariusza, choć oferuje również nowe wątki. Opowieść zaczyna się gdy zły czarnoksiężnik Gargamel tworzy Hackusa i Vexy - dwie małe istoty znane jako Naughties, aby za ich pomocą przejąć kontrolę nad magiczną energią Smerfów. Szybko okazuje się jednak, że tylko prawdziwe Smerfy mogą tego dokonać. Zdesperowany Gargamel porywa Smerfetkę, wierząc, że będzie ona w stanie przeobrazić Hackusa i Vexy w Smerfy. Przyjaciele Smerfetki postanawiają ja uratować. Kampanię rozpoczynamy w wiosce Smerfów, by potem odwiedzić m.in. Nowy York i Paryż. W grze obecne są również etapy oryginalne, których nie było w wersji kinowej, takie jak arktyczna tundra czy zalana gorącą lawą dżungla. W sumie kampania składa się z trzydziestu poziomów, podzielonych na sześć oddzielnych światów.

The Smurfs 2 przypomina typowe platformówki. Większość czasu spędzamy zatem na parciu w prawą stronę ekranu, omijaniu przeszkód i walce z przeciwnikami. Zabawę wzbogacają wyzwania logiczne w postaci prostych zagadek. Poza kampanią solo gra oferuje również rozgrywki multiplayer. W nich maksymalnie czterech graczy łączy siły w trybie kooperacyjnym. Do wyboru jest dziewięć rodzajów niebieskich stworzonek i każde z nich posiada własne unikalne umiejętności. Nie wszystkie są jednak dostępne na początku i na odblokowanie części z nich musimy wpierw zapracować. musie odblokować.