inFamous 2 to kontynuacja trójwymiarowej, sandboksowej gry akcji, zaprojektowana po raz kolejny przez studio Sucker Punch. W grze przybywamy do sporych rozmiarów metropolii i bierzemy udział w dziesiątkach zróżnicowanych misji. W większości z nich musimy pokonać przeważające siły wroga przy użyciu mocy superbohatera.

Pod koniec pierwszej odsłony inFamous Cole McGrath był bez wątpienia najpotężniejszą istotą w Empire City. Sytuacja ta uległa zmianie wraz z przybyciem Bestii. Okazało się, że wydarzenia, w których uczestniczył gracz były jedynie manipulacją mającą przygotować bohatera na spotkanie z głównym przeciwnikiem. Niestety, Cole okazał się zbyt słaby i starcie z potworem niemalże przypłacił życiem. By przygotować się do rewanżu, McGrath udaje się do miasta New Marais, gdzie ma nadzieję znaleźć sposób na zwiększenie mocy. Bestia nie zamierza czekać i powoli podążą za bohaterem, siejąc śmierć i zniszczenie. W momencie, gdy Cole trafia do New Marais w mieście nie dzieje się dobrze. Władzę przejęła militarna organizacja dowodzona przez charyzmatycznego Bertranda, który nie zamierza pozwolić, by jakikolwiek obdarzony mocami dziwak pałętał się po ulicach jego królestwa.