Scurge: Hive to gra zręcznościowa z akcją osadzoną w odległej przyszłości. Wcielamy się w łowcę nagród imieniem Jenosa Arma i udajemy się, uzbrojeni w strzelające pociskami rękawice i ubrani w zbroję bojową, do laboratorium, z którego od dwóch dni nie słyszano sygnału życia. Prowadzono tam badania nad jadowitym organizmem zwanym scurge, zdolnym infekować zarówno biologiczne, jak i mechaniczne twory.

Na planecie, na której toczy się akcja Scurge: Hive, walczymy z około 65 różnorodnymi typami kreatur. Na szczęście posiadane przez nas rękawice są bardzo śmiercionośną bronią i eliminowanie oponentów idzie nam z nimi sprawnie. Zabici przeciwnicy pozostawiają po sobie częstokroć apteczki, przeto nie musimy być specjalnie ostrożni w czasie zabawy. Najgroźniejszym z wrogów jest tytułowy scurge, którego nie da się ani zobaczyć, ani zaatakować, a który otacza cały czas Jenosę, powoli zatruwając jej ciało. Kiedy poziom zatrucia osiągnie krytyczny poziom, pasek zdrowia bohaterki zaczyna niebezpiecznie się kurczyć. Jedynym sposobem na pozbycie się scurge'a jest udanie się do stacji odkażającej, które rozrzucono po wszystkich planszach w grze.

Wraz z postępami w rozgrywce Jenosa "wskakuje" na wyższe poziomy doświadczenia, zwiększając ilość punktów życia. W razie porażki gra przenosi nas do ostatniego punktu zapisu. Po drodze napotykamy na rozmaite ulepszenia ułatwiające nam walkę z groźnymi przeciwnikami. Poza tym uczymy się nowych ataków, takich jak strzelanie elektrycznymi pociskami (przydatnymi głównie przeciwko mechanicznym wrogom). Rodzaje ataków przełączamy w menu, które pojawia się po przyciśnięciu odpowiedniego guzika.