Gracz wciela się postać tytułowego pół-człowieka, pół-wampira. Blade po raz kolejny musi uratować ludzkość przed siłami ciemności. Warto jednocześnie zaznaczyć, iż właściwa gra nie powiela zbyt wielu motywów znanych z kinowej produkcji. Dzieje się tak głównie dlatego, iż omawiana zręcznościówka w głównej mierze nastawiona została na widowiskowe pojedynki, a nie ciekawy wątek fabularny. Warto jednak nadmienić, iż w trakcie zabawy spotykamy kilka postaci znanych z filmu, między innymi pomagającego Blade’owi Whistlera.